訪談嘉賓：賈繼東
肝病專家，首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院肝病中心教授、主任醫(yī)師，2017年當選為北京學者。長期致力于慢性肝病纖維化及肝硬化的發(fā)生機制及干預研究，發(fā)現(xiàn)肝纖維化逆轉的核心機制；參與建立評價肝纖維化病理學逆轉的“北京標準”，聯(lián)合研發(fā)具有自主產(chǎn)權的肝纖維化無創(chuàng)檢測設備，推動了肝纖維化無創(chuàng)診斷技術的臨床應用。牽頭制定國際臨床指南1部、國內(nèi)臨床指南3部，參與制定國際臨床指南5部、國內(nèi)臨床指南10部，為促進我國肝病臨床科研、診療規(guī)范化及學術交流作出了貢獻。
本報記者 崔芳
健康報：“2030年消除病毒性肝炎公共衛(wèi)生危害”這項任務已經(jīng)進入倒計時。在您看來，這個目標能如期實現(xiàn)嗎？
賈繼東：2016年世界衛(wèi)生大會提出了“2030年消除病毒性肝炎公共衛(wèi)生危害”的目標，我們把它簡稱為“消除肝炎威脅”。直接說消除肝炎并不太準確，因為慢性乙肝目前很難徹底治愈。但是由于接受了抗病毒治療，患者病情不會發(fā)展為肝硬化、肝癌，能基本健康地生活，就達到了消除病毒性肝炎威脅的目標。
近幾十年來，我國通過實施預防為主、防治結合的綜合防控策略，在乙肝疫苗免疫接種覆蓋率、乙肝病毒新發(fā)感染控制和乙肝相關肝細胞癌防控方面取得顯著成效，但要達到2030年消除乙肝威脅的目標，仍面臨較大挑戰(zhàn)。
在預防新發(fā)感染方面，我們做得很好。我國自1992年開始實施新生兒乙肝疫苗計劃免疫，并于2009年至2011年面向15歲以下人群開展乙肝疫苗查漏補種工作。隨著全程3劑次接種率和新生兒出生后及時接種乙肝疫苗覆蓋率的提高，近30年來，乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）流行率穩(wěn)步下降。一般人群的HBsAg流行率由1992年的9.75%降至2020年的5.86%；5歲以下兒童的HBsAg流行率降幅最大，由1992年的9.67%降至2022年的0.3%以下，已達到世界衛(wèi)生組織2030年目標；新生兒3針乙肝疫苗接種率達99.6%，首針及時接種率達95.6%，也已達到2030年的目標。
但在診斷率和治療率方面，如期達標還是很困難的。這方面的任務目標包括90%的感染者要被診斷出來，80%以上需要治療的患者要得到治療。但目前，這兩個指標在全世界都不高，在亞太地區(qū)尤其低，對我國也是巨大的考驗。2022年世衛(wèi)組織各區(qū)乙肝檢測率和治療覆蓋率報告顯示，中國乙肝病毒感染診斷率為24.0%，治療率僅為6.4%。
這兩個指標數(shù)據(jù)不高，有很大一部分原因是知曉率低拖了后腿。2020年我國乙肝流調(diào)發(fā)現(xiàn)的HBsAg陽性者中，15～69歲HBsAg陽性者的總體自我知曉率僅為41.3%。我們需要加大科普宣傳力度，既要宣傳乙肝的危害，也要宣傳乙肝是可防可治的，消除過去認為一旦得了乙肝就一定會發(fā)生肝炎、肝硬化、肝癌“三部曲”這樣的誤解，才有利于積極擴大篩查和治療范圍。
健康報：提到知曉，就不得不提知曉途徑。以前，體檢是發(fā)現(xiàn)乙肝的重要途徑。2010年，相關部門出臺取消入學就業(yè)體檢中乙肝五項檢查有關政策，明確禁止將攜帶乙肝病毒作為限制入學就業(yè)的條件。這樣的政策是否會導致乙肝知曉率降低？
賈繼東：慢性乙肝臨床表現(xiàn)早期非常隱秘，不到肝硬化晚期甚至肝癌就沒有明顯癥狀，所以很多患者不知道自己患有乙肝，必須通過血液檢查才能發(fā)現(xiàn)，這包括常規(guī)的健康體檢，也包括因其他疾病進行的乙肝常規(guī)檢查。我們要把這些已經(jīng)進行的檢查信息充分利用起來，在院內(nèi)打通信息壁壘，使發(fā)現(xiàn)的乙肝陽性者及時得到診斷和治療。
需要明確的是，這與我們在入學、入職中禁查“乙肝五項”的政策并不矛盾。避免乙肝病毒攜帶者在入學、就業(yè)時受到限制和不公正的待遇，體現(xiàn)社會公平和公正，是歷史性的進步，有利于減少和消除健康歧視。
我們現(xiàn)在應該強調(diào)的是糾偏。在不涉及入學、入職的健康體檢和日常醫(yī)療診治活動時，不僅不能“禁查”，還要大力提倡積極查，甚至必須查。當然，前提是要保護隱私。其實，現(xiàn)在醫(yī)療機構和體檢機構對各單位職工的健康體檢結果都是封存好交給本人，具體結果不再告知單位，這就有效地保護了個人健康方面的隱私。
下一步，是積極動員開展全社會、全人群的篩查。這需要一定的資源，也有一定難度。據(jù)我了解，現(xiàn)在海南省正在做，廣東省也即將開展，福建省也在積極推進。我們不可能一蹴而就，但是我們要動手做起來。我個人覺得，提倡大規(guī)模乙肝檢測的時機已經(jīng)基本成熟。
健康報：您講乙肝防治，有個高頻詞——分母。我理解，這個分母就是人口體量、人群基數(shù)。在我們國家，什么問題都要圍繞人口體量做乘除法。再大再小的數(shù)字，一做這個乘除法，就容易變成難以承受之重，比如乙肝的疾病負擔。要減輕疾病負擔，我們要在哪些環(huán)節(jié)重點發(fā)力？
賈繼東：乙肝是全球疾病負擔最嚴重的傳染病之一，而我國是乙肝負擔最嚴重的國家。這個疾病負擔分兩層：一個是新發(fā)感染。我們現(xiàn)在已經(jīng)把新發(fā)感染降得很低了，而且趨勢是越來越好。另一個就是對既往的慢性乙肝病例進行治療，即把現(xiàn)有的患者找出來，通過抗病毒治療改善生活質(zhì)量，減少肝硬化、肝癌及相關死亡。過去，要做到這一點，最大障礙是治療費用高昂和藥物的可及性較低?，F(xiàn)在，一線抗病毒藥物都是可及的，通過集中帶量采購價格也降了下來，而且納入醫(yī)保支付，因此這個最大的經(jīng)濟障礙已經(jīng)不存在了。
接下來，就需要廣泛組織動員和有序推進。必須堅持政府主導、全社會參與、醫(yī)防融合，創(chuàng)新工作機制和具體實施路徑，形成良好的社會輿論氛圍，動用各種資源，齊心協(xié)力把這些事做好。
健康報：診療科研和新藥研發(fā)，也是大家特別關注的一環(huán)。我們發(fā)現(xiàn)，在國際的相關診療指南當中，“中國濃度”也在大幅提升。與此同時，圍繞著病毒性肝炎的基礎研究和新藥研發(fā)，人們聽到的似乎更多是外國科學家和藥企的名字？
賈繼東：過去，我們只能看著別人搞研發(fā)，把人家的藥物引進到國內(nèi)，過了專利期我們再仿制?，F(xiàn)在，我們臨床上用的抗乙肝藥物，大都屬于這種情況。
新一輪的乙肝藥物研發(fā)，我們關注的是能否實現(xiàn)臨床治愈或者叫功能性治愈，也就是乙肝表面抗原轉陰。這一輪研發(fā)中，我國本土企業(yè)在學習國外先進經(jīng)驗的過程中不斷努力發(fā)展創(chuàng)新，進步很大，有了參與競爭的資格，在某些領域開始并跑甚至局部領跑。
比如，北京生命科學研究所的李文輝教授團隊，在國際上首次發(fā)現(xiàn)乙肝病毒及與其密切相關的丁型肝炎病毒感染肝細胞所必需的功能受體，就是肝細胞膜上的鈉離子-?；悄懰?協(xié)同轉運蛋白（NTCP）。這一突破性發(fā)現(xiàn)為進一步深入研究乙肝病毒的生活周期及相關致病機制打開了新的大門，并為研發(fā)新的藥物和治療手段提供了可能。
當然，新藥研發(fā)是很燒錢的事，也是一個大浪淘沙的過程，最后的成功者肯定是少數(shù)。過去，我們手里只有一兩棵苗，要讓其長成材談何容易。但如果我們有一個甚至多個苗圃，選出一兩棵好苗子來，還是有可能的。
醫(yī)藥研發(fā)風險很高，如果抱著像投資房地產(chǎn)或其他金融產(chǎn)品一樣的心態(tài)去投資，注定會失望。國家如果支持創(chuàng)新藥物研發(fā)，相應地，期望目標和管理措施也要符合新藥研發(fā)規(guī)律，只有實事求是、踏踏實實一步步往前走，才有可能研發(fā)出真正的好藥。
健康報：在這一輪乙肝新藥研發(fā)中，您認為哪些研究方向值得關注，可能會給未來的臨床治療帶來新希望？
賈繼東：現(xiàn)在，乙肝新藥研發(fā)主要是圍繞著乙肝病毒復制的各個環(huán)節(jié)進行，希望對其進行阻斷?？梢钥吹?，不同的企業(yè)和研發(fā)團隊在這方面都取得了較大的進展。
但從目前來看，單用一種藥不一定就能達到我們期待的治療效果，還要研發(fā)出真正能激發(fā)人體自身免疫力的相關藥物，才有可能最終清除病毒。目前免疫調(diào)節(jié)類藥物的研發(fā)進展還相對較慢，因為在基礎研究方面還不是很充分。
業(yè)界普遍認為，將來真正要治愈乙肝，可能需要多種藥物聯(lián)合使用，特別是需要直接抗病毒藥物和調(diào)節(jié)免疫功能藥物的聯(lián)合使用。這也提示，研究團隊、藥企之間的合作很重要，國家對總體研發(fā)布局的引導和各方面的協(xié)調(diào)也很關鍵。
健康報：丙肝現(xiàn)在已經(jīng)可以治愈了，這讓大家對同為病毒性肝炎的乙肝最終實現(xiàn)治愈也抱有很大期待。作為該領域的專家，如果讓您預測的話，乙肝有可能治愈嗎？還要多久？
賈繼東：回顧丙肝的診療和藥物研發(fā)歷程就會發(fā)現(xiàn)，丙肝的直接抗病毒藥物也不是一開始治愈率就這么高的，最早期口服藥物副作用也很大，后來經(jīng)過迭代，終于達到90%以上的治愈率。
乙肝應該也會經(jīng)歷這樣的過程，我們不能期望一步到位。入門的治愈率（表面抗體轉陰率）大概30%就可以接受了，將來一定會逐漸提高。
至于要多久才能實現(xiàn)治療乙肝的新藥上市，受多種因素的影響，包括研發(fā)實力、企業(yè)投入力度、臨床試驗水準和進度，以及新藥評審理念和監(jiān)管尺度等。作為臨床醫(yī)生，我們能做的就是幫助新藥研發(fā)企業(yè)走好“最后一公里”，高質(zhì)量、高效率地開展臨床試驗，盡快實現(xiàn)乙肝臨床治愈新藥上市，助力實現(xiàn)“2030年消除病毒性肝炎公共衛(wèi)生危害”目標。